拨开雾霾找方向——《生物类似药指南》将出

日期:2015年6月2日 09:41

从2012年CFDA启动生物类似药研究技术指导原则(下称“指南”)制定工作以来,相关政策的出台一直备受业界关注。而近日,关于该指南的征求意见稿有望于年内出台的消息更是在业内不胫而走。对此,有观点表示,“指南一出,生物药药企压力巨大”。但无论如何,该指南的出台无疑是在填补我国相关法规空白的基础上为生物类似药的开发提供了科学研究依据。

 

◆本报记者:田宇轩

 

生物市场潜力强大

 

近年来,随着高新技术的不断发展,生物技术药占全球医药市场的比重也正逐步提高,从2006年的14%上升到2014年的23%;投入市场的生物技术类药不断增多,1989年仅13个,2012年已达210个;全球畅销的100强药物中,2006年生物药占比21%,2020年将达到52%,增长迅猛。而我国更是生物医药发展较早的国家之一,发展至今,其已在我国生物产业中占到70%-80%,是整个生物产业的核心。

 

“的确,我国生物技术类药市场近年来表现抢眼,目前能占我国整个药品市场的10%-15%,年增长率在10%左右,远高于其他类药物。但其发展也存在一些较大的问题,如生物制药技术要求比较高,国内的技术水平还存在一些壁垒和障碍,政策法规不健全,中国的生物制药出口较少等。”山东卓创资讯有限公司医药行业研究员赵镇表示。

 

事实上,除市场规模庞大外,多数畅销生物药专利的即将到期也给生物类似药市场增添了一份发展潜力。据EvaluatePharm预测,全球生物类似药市场将从2010年的2.23亿美元,增长到2015年的100亿美元,2020年更是将超过200亿美元,10年间有望达到90倍的增长,复合增长率达到56%。

 

但在赵镇看来,生物类似药市场之所以能有如此大的发展潜力,除相关专利即将到期的刺激外,还存在四大诱因:一是新药开发潜力比较大。化学药可开发的新药已基本枯竭,化学新药的研发速度越来越慢,而生物药新药目前还属于青春期;二是从普遍意义上来说,生物药因为本身具有的亲生物体性而具有更好的临床疗效安全性;三是高端生物药的使用率正在逐步提高;四是生物制药的资本投入是一大壁垒,中国生物药行业的资本越来越活跃,这是一个利好。

 

即便市场规模不断扩容,但由于生物制品本身的复杂多样,生物类似药的开发很难如化学仿制药一样有相对固定的模式,从而也决定了其开发的难度。

 

对此,赵镇指出,从开发的角度而言,生物类似药主要有两大困难:

 

第一,研发及生产工艺流程。化学药一般拥有精确的结构,较容易被复制。而生物药拥有蛋白质独特的多维结构、复杂的作用方式,目前无法准确复制。生物制剂即使分子式相同,且通过相同的细胞或微生物生产,也可能导致不同的疗效和安全性。这就给生物类似药的研发生产带来了较大的困难。有国外的文献显示,在药物研发和生产中,化学药平均记录的批次数小于10次,严格的处理步骤小于100步;而生物药分别大于250次,大于5000步,一个10肽的生物药,其反应步骤就在40步左右。

 

第二,生物药的分析、表征非常复杂。分析、表征本就是制药过程中的一个困难点,而对于千差万别的生物药来说,这更是一个巨大的挑战,目前最高端的检测设备也不能完全满足生物药分析的要求。从国外文献可以知道,一个化学药研发生产中需要做的产品质量测试在100次以内,而生物药在2000次以上。

 

指南或加大药企成本

 

正因生物类似药的开发中存在诸多不稳定因素,为进一步规范相关研发技术流程,早在2012年,CFDA就组织药品审评中心起草撰写了生物类似药研究技术指南。而根据最新消息显示,该指南的征求意见稿有望于年内出台,无疑将为摸着石头过河的相关药企指引方向。

 

实际上,类似的生物类似药研究技术指导原则除美国等发达国家出台了相关文件外,我国一直是处于空白或言之不详的状态。因此,有观点表示,“CFDA即将出台的指南不只是填补了我国生物类似药界的空白,更是对我国相关药企与行业的一种高要求。”针对该观点,赵镇并不完全赞同。“填补空白是自然的,不过个人认为该指南只是作为规范文件,跟是不是高要求没有直接的关系。”

 

此外,还有业内人士指出,“该指南虽能加速我国生物类似药产业升级,但也给那些创业型生物药药企带来巨大压力。”对此,齐鲁制药药物研究院首席科学家杨建国博士表示,指南的出台必定会考验相关药企是否能够承受大量时间与资金的投入。“因为开发生物类似药对药企的要求远高于化学药,其需要具备诸多基本能力,如细胞株和工艺开发、临床前分析鉴定、工艺放大和生产、临床研究、与药监部门的沟通等等,获批上市后还要面临销售与市场、支付问题和上市后临床研究等方面的挑战。而一般的药企在细胞株和工艺开发上就存在‘瓶颈’,大型化学药药企也在生物药的临床前研究和生产上缺乏经验等。”

 

赵镇对此也表示认可。“指南虽然会规范一些条例,这往往也会带来成本的增加(如可能会对研发环境、人员、场地、配套检测、研发步骤等做出规定,类似于新版GMP)。但不管如何,指南的即将出台是一个很好的消息,因为它可以提高研发生产的集中度,提高行业的竞争力。同时,对本身有竞争力的生物药来说,明确的规范也会提高其在研发、生产以及市场经营的效率,保证药品质量的稳定性、安全性和有效性。”

 

另外,他还强调,要想在生物类似药领域做大做强,相关药企必须从以下方面去适应即将出台的指南,与外企分庭抗礼:首先,药企在生物药研发生产过程中,切勿急于求成,应由易而难。在欧盟已经获批的产品中,可以看出生物药产品都是由简入繁的开发顺序。先获批的是相对分子质量较小、结构相对简单的品种,如生长激素类,随后获批的是粒细胞集落刺激因子和促红细胞生成素类产品,因为其结构和糖基化修饰更为复杂。其次,创业型生物药药企需抱团,进行战略合作,拓展融资渠道。根据以往经验,新政策出台后,对资本的需求会更加渴望。最后,改善药企内部管理。在研发和生产过程中,努力实行标准化管理。

 

独家观察

 

政策扶持必不可少

 

目前,全球已有22个国家或组织陆续制定颁布了其生物类似药相关指南,遵循的原则都是WHO的建议和EMEA的规范。而我国作为一新型的生物医药潜力强劲的大市场,如何根据我国具体实情,又不失时机地与先进国家的要求和国际共识接轨,是相关部门应思考的问题,因为这是鼓励开发高水平高质量的生物类似药和促进我国生物制药产业健康发展的契机。

 

因此,在指南即将出台的利好下,相关部门更需明白,由于我国生物医药的原创性研究及资本市场远远落后于海外,导致我国的生物医药产业陷入低水平重复生产和恶性竞争的局面。所以,须扶持相关药企加强自我“创新”。因为只有鼓励自主创新,着重实现具有我国自主知识产权产品的产业化,提高产业自主创新能力;重点解决影响产业发展的重大问题,加速发展我国具有技术基础和优势的产业领域,才能最终形成产业突破,与国际市场抗衡。

 

此外,相关部门还应建立良好的高科技投资市场、生物风险投资基金及独立的评估机构。由于以药企为主导的资本流向,是我国生物医药产业发展的根本出路。所以,就需要相关政策的扶持与规范,净化医药市场,培养高端技术人才,这也是目前发展我国生物医药产业最紧迫的问题之一。

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